Protein beta-amyloid (1-42) ở người, còn được gọi là Aβ 1-42, là nhân tố chính giúp giải đáp những bí ẩn về bệnh Alzheimer.Peptide này đóng vai trò trung tâm trong việc hình thành các mảng amyloid, các cụm bí ẩn gây tổn thương não của bệnh nhân Alzheimer.Với tác dụng hủy diệt, nó làm gián đoạn giao tiếp thần kinh, gây viêm và gây nhiễm độc thần kinh, dẫn đến suy giảm nhận thức và tổn thương thần kinh.Việc điều tra cơ chế tổng hợp và độc tính của nó không chỉ quan trọng;đó là một hành trình thú vị nhằm giải quyết câu đố về bệnh Alzheimer và phát triển các liệu pháp điều trị trong tương lai.
Aβ 1-42 là một đoạn peptide gồm 42 axit amin có nguồn gốc từ sự phân cắt protein tiền chất amyloid (APP) bởi β- và γ-secretase.Aβ 1-42 là một trong những thành phần chính của mảng amyloid tích tụ trong não của bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, một chứng rối loạn thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi suy giảm nhận thức và mất trí nhớ.Aβ 1-42 đã được chứng minh là có nhiều chức năng và ứng dụng khác nhau trong nghiên cứu sinh học và y sinh, như:
1. Độc tính thần kinh: Aβ 1-42 có thể tạo thành các oligome hòa tan có khả năng liên kết và phá vỡ chức năng của màng tế bào thần kinh, thụ thể và khớp thần kinh.Những oligome này cũng có thể gây ra stress oxy hóa, viêm và apoptosis trong tế bào thần kinh, dẫn đến mất khớp thần kinh và chết tế bào thần kinh.Các oligome Aβ 1-42 được coi là gây độc thần kinh nhiều hơn các dạng Aβ khác, chẳng hạn như Aβ 1-40, đây là dạng Aβ phổ biến nhất trong não.Các oligome Aβ 1-42 cũng được cho là có khả năng lan truyền từ tế bào này sang tế bào khác, tương tự như prion, và kích hoạt sự gấp cuộn sai và tập hợp các protein khác, chẳng hạn như tau, tạo thành các đám rối sợi thần kinh trong bệnh Alzheimer.
Aβ 1-42 được coi là đồng phân Aβ có độc tính thần kinh cao nhất.Một số nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh độc tính thần kinh của Aβ 1-42 bằng các phương pháp và mô hình khác nhau.Ví dụ, Lesné et al.(Brain, 2013) đã nghiên cứu sự hình thành và độc tính của các oligome Aβ, là các tập hợp hòa tan của các monome Aβ, và cho thấy rằng các oligome Aβ 1-42 có tác động gây tổn hại mạnh hơn đến các khớp thần kinh thần kinh, dẫn đến suy giảm nhận thức và mất tế bào thần kinh.Lambert và cộng sự.(Kỷ yếu của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia, 1998) đã nêu bật tính độc hại thần kinh của oligome Aβ 1-42 và phát hiện ra rằng chúng có tác dụng độc hại mạnh đối với hệ thần kinh trung ương, có thể do ảnh hưởng đến các khớp thần kinh và chất dẫn truyền thần kinh.Walsh và cộng sự.(Nature, 2002) đã cho thấy tác dụng ức chế của oligome Aβ 1-42 đối với tiềm lực lâu dài vùng đồi thị (LTP) in vivo, đây là một cơ chế tế bào làm cơ sở cho việc học tập và trí nhớ.Sự ức chế này có liên quan đến suy giảm trí nhớ và khả năng học tập, nhấn mạnh đến tác động của oligome Aβ 1-42 đối với độ dẻo của khớp thần kinh.Shankar và cộng sự.(Nature Medicine, 2008) đã phân lập trực tiếp các dimer Aβ 1-42 từ não của bệnh Alzheimer và cho thấy tác dụng của chúng đối với độ dẻo và trí nhớ của khớp thần kinh, cung cấp bằng chứng thực nghiệm về độc tính thần kinh của các oligome Aβ 1-42.
Ngoài ra, Su và cộng sự.(Độc học phân tử & tế bào, 2019) đã thực hiện phân tích phiên mã và protein học về độc tính thần kinh do Aβ 1-42 gây ra trong các tế bào u nguyên bào thần kinh SH-SY5Y.Họ đã xác định được một số gen và protein bị ảnh hưởng bởi Aβ 1-42 trong các con đường liên quan đến quá trình apoptotic, dịch mã protein, quá trình dị hóa cAMP và phản ứng với căng thẳng của lưới nội chất.Takeda và cộng sự.(Nghiên cứu nguyên tố dấu vết sinh học, 2020) đã nghiên cứu vai trò của Zn2+ ngoại bào đối với tình trạng nhiễm độc thần kinh do Aβ 1-42 gây ra trong bệnh Alzheimer.Họ chỉ ra rằng độc tính Zn2+ nội bào do Aβ 1-42 gây ra tăng nhanh theo quá trình lão hóa do sự gia tăng Zn2+ ngoại bào liên quan đến tuổi tác.Họ cho rằng Aβ 1-42 được tiết ra liên tục từ các đầu mút tế bào thần kinh gây ra sự suy giảm nhận thức và thoái hóa thần kinh liên quan đến tuổi tác thông qua rối loạn điều hòa Zn2+ nội bào.Những nghiên cứu này cho thấy Aβ 1-42 là yếu tố chính trong việc điều hòa nhiễm độc thần kinh và tiến triển bệnh ở bệnh Alzheimer bằng cách ảnh hưởng đến các quá trình phân tử và tế bào khác nhau trong não.
2. Hoạt tính kháng khuẩn: Aβ 1-42 đã được báo cáo là có hoạt tính kháng khuẩn chống lại nhiều mầm bệnh khác nhau, chẳng hạn như vi khuẩn, nấm và vi rút.Aβ 1-42 có thể liên kết và phá vỡ màng tế bào vi sinh vật, khiến chúng bị ly giải và chết.Aβ 1-42 cũng có thể kích hoạt hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thu hút các tế bào viêm đến vị trí nhiễm trùng.Một số nghiên cứu cho rằng sự tích tụ Aβ trong não có thể là phản ứng bảo vệ đối với các bệnh nhiễm trùng hoặc chấn thương mãn tính.Tuy nhiên, việc sản xuất Aβ quá mức hoặc không được điều hòa cũng có thể gây ra tổn thương phụ cho tế bào và mô chủ.
Aβ 1-42 đã được báo cáo là có hoạt tính kháng khuẩn chống lại nhiều loại mầm bệnh, chẳng hạn như vi khuẩn, nấm và vi rút, như Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans và Herpes simplex virus loại 1, bằng cách tương tác với màng của chúng và gây ra sự gián đoạn và ly giải của chúng.Kumar và cộng sự.(Tạp chí Bệnh Alzheimer, 2016) đã chứng minh tác dụng này bằng cách chỉ ra rằng Aβ 1-42 đã làm thay đổi tính thấm của màng và hình thái học của tế bào vi sinh vật, dẫn đến cái chết của chúng.Ngoài tác dụng kháng khuẩn trực tiếp, Aβ 1-42 còn có thể điều chỉnh phản ứng miễn dịch bẩm sinh và thu hút các tế bào viêm đến vị trí nhiễm trùng.Soscia và cộng sự.(PLoS One, 2010) đã tiết lộ vai trò này bằng cách báo cáo rằng Aβ 1-42 đã kích thích sản xuất các cytokine và chemokine gây viêm, chẳng hạn như interleukin-6 (IL-6), yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-α), bạch cầu đơn nhân. chất hóa học protein-1 (MCP-1) và protein-1 alpha gây viêm đại thực bào (MIP-1α), trong microglia và tế bào hình sao, các tế bào miễn dịch chính trong não.
Hình 2. Aβ peptide có hoạt tính kháng khuẩn.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Dương S, Tanzi RE, Moir RD. Protein beta amyloid liên quan đến bệnh Alzheimer là một peptide kháng khuẩn. PLoS One . 2010 3 tháng 3;5(3):e9505.)
Trong khi một số nghiên cứu cho rằng sự tích tụ Aβ trong não có thể là phản ứng bảo vệ đối với các bệnh nhiễm trùng hoặc chấn thương mãn tính, vì Aβ có thể hoạt động như một peptide kháng khuẩn (AMP) và loại bỏ các mầm bệnh tiềm ẩn, thì sự tương tác phức tạp giữa Aβ và các yếu tố vi sinh vật vẫn là một vấn đề nan giải. chủ đề điều tra.Sự cân bằng tinh tế được nhấn mạnh bởi nghiên cứu của Moir et al.(Tạp chí Bệnh Alzheimer, 2018), cho thấy rằng việc sản xuất Aβ mất cân bằng hoặc quá mức có thể vô tình gây hại cho tế bào và mô của vật chủ, phản ánh tính chất kép phức tạp của vai trò của Aβ trong nhiễm trùng và thoái hóa thần kinh.Việc sản xuất Aβ quá mức hoặc không được điều hòa có thể dẫn đến sự kết tụ và lắng đọng của nó trong não, hình thành các oligome và sợi nhỏ độc hại làm suy giảm chức năng thần kinh và gây viêm thần kinh.Những quá trình bệnh lý này có liên quan đến sự suy giảm nhận thức và mất trí nhớ trong bệnh Alzheimer, một chứng rối loạn thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi chứng mất trí nhớ tiến triển.Do đó, sự cân bằng giữa tác dụng có lợi và bất lợi của Aβ là rất quan trọng để duy trì sức khỏe não bộ và ngăn ngừa thoái hóa thần kinh.
3. Xuất khẩu sắt: Aβ 1-42 đã được chứng minh là có liên quan đến việc điều hòa cân bằng nội môi sắt trong não.Sắt là yếu tố thiết yếu cho nhiều quá trình sinh học, nhưng lượng sắt dư thừa cũng có thể gây ra stress oxy hóa và thoái hóa thần kinh.Aβ 1-42 có thể liên kết với sắt và tạo điều kiện thuận lợi cho việc xuất sắt từ tế bào thần kinh thông qua ferroportin, một chất vận chuyển sắt xuyên màng.Điều này có thể giúp ngăn ngừa sự tích tụ sắt và độc tính trong não, vì lượng sắt dư thừa có thể gây ra stress oxy hóa và thoái hóa thần kinh.Duce và cộng sự.(Cell, 2010) báo cáo rằng Aβ 1-42 liên kết với ferroportin và làm tăng biểu hiện cũng như hoạt động của nó trong tế bào thần kinh, dẫn đến giảm nồng độ sắt nội bào.Họ cũng chỉ ra rằng Aβ 1-42 làm giảm sự biểu hiện của hepcidin, một loại hormone ức chế ferroportin, trong tế bào hình sao, tăng cường hơn nữa việc xuất khẩu sắt từ tế bào thần kinh.Tuy nhiên, Aβ liên kết với sắt cũng có thể dễ bị kết tụ và lắng đọng hơn trong không gian ngoại bào, hình thành các mảng amyloid.Ayton và cộng sự.(Tạp chí Hóa sinh học, 2015) báo cáo rằng sắt thúc đẩy sự hình thành Aβ oligome và fibrils trong ống nghiệm và in vivo.Họ cũng chỉ ra rằng thải sắt làm giảm sự kết tụ và lắng đọng Aβ ở chuột biến đổi gen.Do đó, sự cân bằng giữa tác dụng có lợi và bất lợi của Aβ 1-42 đối với cân bằng nội môi sắt là rất quan trọng để duy trì sức khỏe não bộ và ngăn ngừa thoái hóa thần kinh.
Chúng tôi là nhà sản xuất polypeptide ở Trung Quốc, với nhiều năm kinh nghiệm trưởng thành trong sản xuất polypeptide.Công ty TNHH Công nghệ sinh học Hàng Châu Taijia là nhà sản xuất nguyên liệu thô polypeptide chuyên nghiệp, có thể cung cấp hàng chục nghìn nguyên liệu thô polypeptide và cũng có thể tùy chỉnh theo nhu cầu.Chất lượng của các sản phẩm polypeptide là tuyệt vời và độ tinh khiết có thể đạt tới 98%, đã được người dùng trên toàn thế giới công nhận. Chào mừng bạn đến tham khảo ý kiến của chúng tôi.
