Retatrutide là một peptide tổng hợp mới được thiết kế để kích hoạt đồng thời ba thụ thể chính liên quan đến cân bằng nội môi glucose và cân bằng năng lượng: thụ thể glucagon (GCGR), thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR) và thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP- 1R) (Finan và cộng sự, 2023, Tạp chí Y học New England).Bằng cách nhắm mục tiêu vào các thụ thể này, retatrutide bắt chước tác dụng của các phối tử nội sinh tương ứng, glucagon, GIP và GLP-1, là những hormone điều chỉnh chuyển hóa glucose và trọng lượng cơ thể ở các mô khác nhau, như tuyến tụy, gan, não, mô mỡ và đường tiêu hóa. đường (Drucker, 2023, Thiên nhiên).
Không giống như các phối tử nội sinh có thời gian bán hủy ngắn, bị phân hủy nhanh chóng bởi enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và các tác dụng phụ không mong muốn, chẳng hạn như hạ đường huyết và buồn nôn (Drucker, 2023, Nature), retatrutide đã được thiết kế để khắc phục những điều này. những hạn chế.Retatrutide là một peptide tổng hợp bao gồm trình tự glucagon biến đổi được liên kết với trình tự GLP-1 biến đổi thông qua trình tự GIP (Finan và cộng sự, 2023, Tạp chí Y học New England).Các sửa đổi bao gồm thay thế và loại bỏ axit amin giúp tăng cường tính ổn định, hiệu lực và tính chọn lọc của peptide đối với ba thụ thể (Finan và cộng sự, 2023, Tạp chí Y học New England).
Retatrutide đã cho thấy các đặc tính dược lý đáng chú ý và hiệu quả điều trị ở bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2 trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng.Trên mô hình động vật mắc bệnh béo phì và tiểu đường, retatrutide đã chứng minh tác dụng vượt trội trong việc hạ đường huyết, kích thích tiết insulin, ức chế tiết glucagon, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, giảm lượng thức ăn và trọng lượng cơ thể so với chất chủ vận đơn hoặc kép của ba thụ thể (Gault et cộng sự, 2023, Bệnh tiểu đường, béo phì và chuyển hóa, Coskun và cộng sự, 2023a, Chuyển hóa phân tử).Retatrutide cũng đã cải thiện thành phần lipid, chức năng gan, tình trạng viêm và các thông số tim mạch ở những động vật này (Gault và cộng sự, 2023, Bệnh tiểu đường, béo phì và chuyển hóa; Coskun và cộng sự, 2023a, Chuyển hóa phân tử).
Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người, retatrutide cũng cho thấy kết quả đầy hứa hẹn ở bệnh nhân béo phì và tiểu đường.Retatrutide được dung nạp tốt và cho thấy tác dụng phụ thuộc vào liều lượng trong việc giảm lượng đường trong máu, kích thích tiết insulin, ức chế tiết glucagon và giảm cảm giác thèm ăn trong một nghiên cứu giai đoạn 1 với sự tham gia của những người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 (Coskun và cộng sự, 2023b, Chăm sóc bệnh tiểu đường ).Retatrutide đạt được mức giảm cân trung bình lên tới 17,5% sau 24 tuần so với giả dược trong nghiên cứu giai đoạn 2 trên bệnh nhân béo phì và thừa cân.Việc giảm cân này đi kèm với sự cải thiện về kiểm soát đường huyết, lipid, chức năng gan và chất lượng cuộc sống (kết quả retatrutide giai đoạn 2 của Lilly được công bố trên Tạp chí Y học New England cho thấy phân tử nghiên cứu này đã giảm được trọng lượng trung bình lên tới 17,5% sau 24 tuần ở người lớn bị béo phì và thừa cân., 2023).Retatrutide cũng có đặc điểm an toàn thuận lợi và không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc các đợt hạ đường huyết được báo cáo.
Hình 1. Retatrutide (LY3437943) ức chế giá trị glycated hemoglobin A1c (HbA1c) (A) và trọng lượng cơ thể (B) theo thời gian.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, bộ ba GIP mới, GLP-1 và Chất chủ vận thụ thể glucagon ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2: thử nghiệm liều tăng dần nhiều lần, ngẫu nhiên, giai đoạn 1b, đa trung tâm, mù đôi, kiểm soát giả dược. Lancet. 2022 26 tháng 11;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide hiện đang được Eli Lilly và Company phát triển như một loại thuốc mới điều trị bệnh béo phì và tiểu đường loại 2.Nó đại diện cho một cách tiếp cận mới nhắm vào nhiều thụ thể liên quan đến chuyển hóa glucose và cân bằng năng lượng với một phân tử duy nhất.Retatrutide đã cho thấy hiệu quả vượt trội trong các mô hình động vật và thử nghiệm trên người với độ an toàn và khả năng dung nạp tốt.Cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác nhận lợi ích lâu dài và rủi ro tiềm ẩn của nó ở các quần thể lớn hơn và đa dạng hơn.Retatrutide có thể mang lại một lựa chọn mới cho những bệnh nhân đang phải vật lộn với bệnh béo phì và tiểu đường và cần những phương pháp điều trị hiệu quả hơn.
Chúng tôi là nhà sản xuất polypeptide ở Trung Quốc, với nhiều năm kinh nghiệm trưởng thành trong sản xuất polypeptide.Công ty TNHH Công nghệ sinh học Hàng Châu Taijia là nhà sản xuất nguyên liệu thô polypeptide chuyên nghiệp, có thể cung cấp hàng chục nghìn nguyên liệu thô polypeptide và cũng có thể tùy chỉnh theo nhu cầu.Chất lượng của các sản phẩm polypeptide là tuyệt vời và độ tinh khiết có thể đạt tới 98%, đã được người dùng trên toàn thế giới công nhận. Chào mừng bạn đến tham khảo ý kiến của chúng tôi.
