Linaclotide là một peptide tuần hoàn bao gồm 14 axit amin, ba trong số đó là cystein tạo thành liên kết disulfide.Linaclotide có cấu trúc liên quan đến các peptide nội sinh guanylin và uroguanylin, là các phối tử tự nhiên của thụ thể guanylate cyclase C (GC-C).Thụ thể GC-C được biểu hiện trên bề mặt lòng của tế bào biểu mô ruột, nơi nó điều chỉnh sự tiết chất lỏng và nhu động ruột.Linaclotide liên kết với thụ thể GC-C với ái lực và độ đặc hiệu cao, đồng thời kích hoạt thụ thể này bằng cách tăng nồng độ guanosine monophosphate vòng (cGMP) nội bào.cGMP là chất truyền tin thứ hai làm trung gian cho các phản ứng khác nhau của tế bào, chẳng hạn như bài tiết clorua và bicarbonate, thư giãn cơ trơn và điều chỉnh cơn đau.Linaclotide hoạt động cục bộ ở đường tiêu hóa và không xuyên qua hàng rào máu não hoặc ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương.Linaclotide cũng tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính, MM-419447, có đặc tính dược lý tương tự linaclotide.Cả linaclotide và chất chuyển hóa của nó đều có khả năng chống lại sự phân hủy protein bởi các enzym trong ruột và chủ yếu được đào thải dưới dạng không đổi qua phân (MacDonald và cộng sự, Drugs, 2017).
Bằng cách kích hoạt thụ thể GC-C, linaclotide làm tăng sự tiết chất lỏng vào lòng ruột, làm mềm phân và tạo điều kiện cho nhu động ruột.Linaclotide cũng làm giảm tình trạng quá mẫn và viêm nội tạng có liên quan đến hội chứng ruột kích thích (IBS) và các rối loạn tiêu hóa khác.Linaclotide điều chỉnh hoạt động của hệ thần kinh ruột và các cơ quan thụ cảm đau ở đại tràng, là các tế bào thần kinh cảm giác truyền tín hiệu đau từ ruột đến não.Linaclotide làm giảm sự biểu hiện của các gen liên quan đến cơn đau, chẳng hạn như chất P và peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP), đồng thời làm tăng sự biểu hiện của các thụ thể opioid, làm trung gian giảm đau.Linaclotide cũng làm giảm sự giải phóng các cytokine gây viêm, chẳng hạn như interleukin-1 beta (IL-1β) và yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α), đồng thời làm tăng giải phóng các cytokine chống viêm, như interleukin-10 (IL -10) và biến đổi yếu tố tăng trưởng beta (TGF-β).Những tác dụng này của linaclotide cải thiện các triệu chứng táo bón và đau bụng ở bệnh nhân IBS hoặc táo bón mãn tính (Lembo và cộng sự, Tạp chí Tiêu hóa Hoa Kỳ, 2018).
Linaclotide đã được chứng minh là có hiệu quả và dung nạp tốt trong một số thử nghiệm lâm sàng liên quan đến bệnh nhân mắc CC hoặc IBS-C.Trong những thử nghiệm này, linaclotide đã cải thiện thói quen đại tiện, chẳng hạn như số lần đi đại tiện, độ đặc và độ đầy của phân;giảm đau bụng và khó chịu;và nâng cao chất lượng cuộc sống cũng như sự hài lòng của bệnh nhân.Linaclotide cũng chứng tỏ tính an toàn thuận lợi, trong đó tiêu chảy là tác dụng phụ thường gặp nhất.Tỷ lệ mắc bệnh tiêu chảy phụ thuộc vào liều lượng và thường ở mức độ nhẹ đến trung bình.Các tác dụng phụ khác nhìn chung tương tự như giả dược hoặc tần suất thấp.Không có tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc tử vong nào được cho là do điều trị bằng linaclotide (Rao và cộng sự, Lâm sàng Tiêu hóa và Gan mật, 2015).
Linaclotide là một loại thuốc mới và hiệu quả dành cho những bệnh nhân mắc CC và IBS-C không đáp ứng tốt với các liệu pháp thông thường.Nó hoạt động bằng cách bắt chước hoạt động của các peptide nội sinh điều chỉnh chức năng và cảm giác của ruột.Linaclotide có thể cải thiện thói quen đại tiện, giảm đau bụng và nâng cao chất lượng cuộc sống cho những bệnh nhân này.
Hình 1. Đau bụng/khó chịu ở bụng và mức độ giảm nhẹ IBS của những người đáp ứng hàng tuần trong 12 tuần., giả dược;, linaclotit 290µg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, và Lim, S. (2018) Linaclotide trong hội chứng ruột kích thích kèm táo bón: Thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 ở Trung Quốc và các khu vực khác. và Gan mật, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Chúng tôi là nhà sản xuất polypeptide ở Trung Quốc, với nhiều năm kinh nghiệm trưởng thành trong sản xuất polypeptide.Công ty TNHH Công nghệ sinh học Hàng Châu Taijia là nhà sản xuất nguyên liệu thô polypeptide chuyên nghiệp, có thể cung cấp hàng chục nghìn nguyên liệu thô polypeptide và cũng có thể tùy chỉnh theo nhu cầu.Chất lượng của các sản phẩm polypeptide là tuyệt vời và độ tinh khiết có thể đạt tới 98%, đã được người dùng trên toàn thế giới công nhận. Chào mừng bạn đến tham khảo ý kiến của chúng tôi.
